最新研究！免疫治疗引起的免疫就其不良反应竟然都有这个特征……

手抄本题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中所文题目：实体特异性高级别衍生物疗法导致的不好事件引起的通气性 T 细胞的磷酸化组成员轻构

Magazine及影响变异：

数据分析含义: 特异性高级别衍生物（ICI） 是一种靶向特异性通气自营来对抗击和疗法的本品，它给白血病特异性疗法助长了原先方法的变化。尽管赢得了更大的尝试，但仍有相当一部分病人牵涉到了特异性系统性的不好事件，该数据分析试验中坏死性通气性 T 细胞轻Smalltalk是特异性疗法正向的特异性系统性的不好事件的一个外观上，这一数据分析促成了对白血病中所特异性紊乱的思考，并更容易 irAEs 的有效性自上而下和管理；针对这种甲基化的 Tregs，也才亦会助长在此之后疗法方式，并为的发展 irAEs 的液体活检助长期盼。

导读

特异性高级别自营的发现以及原先的发展的针对这些自营的附加衍生物是过去十年中所疗法的原先方法打破。针对特异性高级别 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗击已在诊疗疗法中所赢得近期的的发展。尽管如此，但仍有半数以上的病人并不会从这些疗法中所得益，而且往往伴随着特异性性毒性加成，被叫作特异性系统性不好事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅亦会依赖性疗法，而且还确实导致顾及生命的情况，到在此之前为止，还未数据分析哪些病人亦会显现显露不好加成，哪些脑部亦会策划其中所，以及不好加成有多严轻。以前的数据分析结果证明，遗传易感性、肠道微生物群、原先抗击原交叉呈递都与 irAE 的的发展有关，但马达它们的内在分子有助于在很并不认为上仍是相符的。

Foxp3 阴性的通气性 T 细胞 （Treg） 的高血压功能对于可维持机体空腹和预防特异性性加成是必不可少的。除了可维持机体的特异性稳态，Tregs 也可以减缓抗击特异性加成进而促使生长。此外，Tregs 可思考高水平的 CTLA-4 和 PD-1，不太确实的确凿证据也表明，可根据微环境中所 Tregs 思考 PD-1 的情况数据分析病人抗击 PD-1 特异性疗法的。因此，有研究小组成员推论，特异性高级别衍生物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗法可以正向细胞内的 Tregs 牵涉到轻构，而这种轻构在 irAEs 的牵涉到的发展中所具轻要的推动作用。

为了验证上述假设，数据分析医护人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了篇文章 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文中，该数据分析通过全磷酸化组成员分子生物学深入数据分析，证明了从中所叶转移性白血病病人（在 ICI 疗法后显现显露了 irAEs）的肾脏中所分离显露的 Tregs 牵涉到了极大偏离，拥有了迥然不同的坏死、增生和糖类外观上，这些诱发降至的外观上在其他特异性性癌症完全下的 Tregs 上亦有体现，表明坏死性 Tregs 轻构是特异性疗法正向的 irAEs 的一个外观上。

照片来源：Cancer Immunol. Res.

主要数据分析内容

irAEs 病人外周血 Tregs 的磷酸化组成员轻Smalltalk

首先，数据分析人体从 26 例已经放弃了抗击 PD-1 疗法的白血病中所叶病人的肾脏中所分离显露 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并展开了磷酸化组成员学分子生物学深入数据分析，其中所 11 例病人漫长了如卵巢光、甲状腺光、银屑病和胃光等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和特异性系统性基因序列，他们认定显露了 Mel-irAEs 中所极大高思考磷酸化本的核心外观上。这些基因序列之外策划坏死和巨噬细胞迁移的趋化变异和趋化变异受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，牵涉激活 Tregs 功能的基因序列如 CCR3 和 SERPINE2 或糖类反复如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的思考则在 Mel-irAEs 中所极大下调。原先的自营富集深入数据分析也看显露了 Mel-irAE 组成员具极大的坏死样表观，之外巨噬细胞激活、坏死加成、细胞变异造成了、胆固醇加成、I 型 IFN 接收器自营和 IFNg 接收器自营等。这些数据深入数据分析结果更容易促成对中所叶白血病病人中所 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化多方面轻构的思考。

照片来源：Cancer Immunol. Res.

特异性性性癌症-Tregs 和 irAE-Tregs 具联合的坏死和糖类外观上

尽管 irAEs 有国际上的诊疗外观上，但在此之前尚不清楚它们在多并不认为上与；也特异性性性综合征有联合的癌症外观上。为此，他们对来自保健形态和特异性性病病人的外周血 Tregs 展开了磷酸化组成员分子生物学深入数据分析。结果发现，与来自保健形态的 Tregs 远比，特异性性癌症完全下的 Tregs 看显露显露一种撤除控制的磷酸化组成员外观上，之外策划 IFNγ 接收器传导、巨噬细胞活化、自噬、增生细胞分裂、以及糖类反复的通气等自营以外看显露显露极大降至。因此，特异性性性癌症病人和 irAEs 病人的 Tregs 有一个联合的磷酸化组成员外观上，即坏死、增生和糖类等自营的极大富集。

在不同并不一定的白血病中所，irAE-Tregs 的磷酸化组成员外观上是相似的

接下来，为了认定 Tregs 的坏死性轻Smalltalk有否只针对在抗击 PD -1 特异性疗法后显现显露了 irAEs 的白血病病人，数据分析医护人员对抗击 PD -1 特异性疗法后显现显露或不会显现显露 irAEs 的肾、肠、膀胱和非小细胞肺癌病人的 Tregs 展开了磷酸化组成员分子生物学深入数据分析。同样的，与IgG成员远比，CA-irAEs 组成员的 Tregs 亦看显露显露巨噬细胞活化、细胞变异转化成、特异性畸变反复和应激加成等自营的富集，这表明这种独特的促光磷酸化组成员谱与功能障碍癌症区别不大。

照片来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比起深入数据分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、特异性性癌症组成员和保健 Tregs 的基因序列思考，对三种癌症的基因序列集展开比起，认定显露 93 个协作的差异基因序列，其中所包含 19 个策划 Tregs 特异性系统性反复和坏死加成通气的核心外观上基因序列，之外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。自营深入数据分析表明，这 93 个协作的差异基因序列主要策划坏死反复，其中所 IFNg 内皮细胞的加成、特异性激活和应激加成高度富集。

节录

综上所述，该数据分析通过磷酸化组成员分子生物学深入数据分析，描述了白血病病人在放弃了抗击 PD -1 特异性疗法并的发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的坏死特性，这在不同白血病并不一定的病人中所普遍存在；此外，来自 irAEs 形态的 Tregs 也看显露显露了糖类轻构，这与在特异性性性癌症形态中所注意到到的 Tregs 功能障碍相一致。

这一数据分析促成了对白血病中所特异性紊乱的思考，并更容易 irAEs 的有效性自上而下和管理，也就是说，针对这种甲基化的 Tregs，才亦会助长在此之后疗法方式，并为的发展 irAEs 的液体活检助长期盼。

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总编： 朱颖