IL-20在慢性肾病和糖尿病肾病中的作用：病菌和治疗意义

慢性消化道病(CKD)是一种综合征，其特质是消化道脏本体、功能的持续彻底改变，或两者都对变异的健康有负面影响。消化道小球滤过率(GFR)略低于60 mL/min/1.73m2，消化道功能下降，消化道功能妨碍持续3个月以上，即为CKD。不可逆消化道功能妨碍又称慢性消化道功能肝硬化，最终致使终末期消化道病(ESRD)，所需消化道脏替代外科手术。

消化道增生与消化道功能妨碍有关。致使CKD的生理程序致使受虐内生增生，消化道粘液外围毛细血管缺氧丢失，消化道粘液锐减致使功能舒张损坏。损伤的粘液起因不可逆转，致使粘液锐减和线粒体外基质(ECM)沉积，最终致使不可逆增生。减少ECM的水解，以及减少ECM的多肽，是ECM重构的关键，有利于消化道增生。

糖尿病消化道病(DN)已经是CKD和ESRD最类似于的病征，并与情血管发病率和死亡率就其。氧化应激、炎症和增生似乎是DN发病程序中会的关键环节。氧化应激是DN的起始部分，在多种类型的消化道线粒体(内皮线粒体、系膜线粒体、视网膜线粒体、粘液线粒体、足下线粒体)中会激发多种生理渠道。

然而，增生是DN最基本和最醒目的特质，如果不人为，炎症似乎是消化道增生起因和进展的中会情抑制作用。炎症渠道是DN蓬勃发展的关键，免疫线粒体、巨噬线粒体和T淋巴线粒体的募集和启动时在糖尿病消化道小球中会很醒目。

这些炎性线粒体在消化道微环境中会多肽和分泌的胆炎和已成细丝线粒体位点，直接损坏消化道脏本体，进而触发视网膜-间充质转化操作过程，致使线粒体外基质积累。先前的学术研究另据，消除炎症线粒体进入消化道脏对试验性DN不具备保护抑制作用。IL-20是IL-10家系的组织之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2蛋白复合物启动时信号转导。以往的学术研究得出结论IL-20策划了、动脉粥样包覆和中会风的发病程序。IL-20在诱导血管生已成、趋化、已成骨线粒体和破骨线粒体等方面不具备重要抑制作用。

值得注意,我们发现IL-20可借依赖性线粒体人类消化道脏视网膜线粒体不可逆转,抑制TGF-????1和IL-1???? 的表达出来,两者都是策划急性消化道功能肝硬化的发病程序。此外，CKD病人和CKD大鼠IL-20表达出来大幅提高。IL-20可借线粒体不可逆转在豚鼠消化道视网膜线粒体和减少生产TGF-????1鼠内生已成细丝线粒体,两种类型的线粒体策划CKD.的发病程序我们在此之前发现IL-20在豚鼠和stz可借的早期DN大鼠消化道脏足下线粒体中会大幅提高。IL-20通过caspase-8依赖渠道可借足下线粒体不可逆转，与DN就其。

因此，本文综述IL-20在CKD和DN的发病程序中会消化道损伤的蓬勃发展和进展中会的生理抑制作用，并探讨靶向IL-20外科手术CKD和DN的外科手术潜力。

CKD病人血清L-20表达出来大幅提高。IL-20在CKD大鼠5/6消化道切除术模型中会在消化道、情、肝、肺中会表达出来强烈。这些数据得出结论IL-20与CKD就其。IL-20在CKD大鼠消化道粘液视网膜线粒体、内生免疫线粒体和消化道小球系膜线粒体中会高度表达出来。

我们之前另据IL-20激发系膜线粒体致使MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些介质招募格外多的炎性单核线粒体和T线粒体进入消化道一个组织，这可能会作出贡献消化道功能障碍。

此外，消化道粘液视网膜线粒体的丢失是CKD消化道功能恶化的主要原因。IL- 20通过启动时粘液视网膜线粒体(TKPTS和M-1线粒体)中会的caspase-3可借线粒体不可逆转。这一操作过程与胆不可逆转蛋白的不良减少有关。IL-20通过启动时人近端粘液视网膜HK-2线粒体caspase-9可借线粒体不可逆转。

因此，IL-20通过制做胆不可逆转和胆共存原子的失衡，可借消化道视网膜线粒体程序性死亡，最终启动时线粒体不可逆转的旁路。消化道增生是CKD的一个清晰的生理操作过程。活性氧开采量的减少,随着启动时profibrotic TGF-β1等生长位点,致使招募ECM-producing线粒体,使消化道增生的进展。

TGF-β1是抑制和来自内生已成细丝线粒体、系膜线粒体,血栓,经年累月线粒体受虐消化道增生的蓬勃发展。IL-20当做TGF -β1强烈激发器高度表达出来在消化道内生已成细丝线粒体。IL-20激发系膜线粒体致使iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS作出贡献格外多一氧化氮的致使，引起消化道一个组织损伤。此外,IL-20还可借生产TGF-β1、矩阵metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜线粒体。这些结果得出结论IL-20可能策划消化道增生。

我们提出了在CKD蓬勃发展操作过程中会IL-20系统或局部表达出来逐渐升高的可能程序。经年累月性炎性线粒体、系膜线粒体或消化道视网膜线粒体致使IL-20，然后触发已成细丝线粒体致使格外多的增生位点。IL-20还以自分泌或旁分泌的方式为可借视网膜线粒体不可逆转。

TGF-β1由IL-20-stimulated已成细丝线粒体分泌进一步引起系膜线粒体或已成细丝线粒体多肽蛋白和各种矩阵作出贡献ECM的多肽,最终致使迹象。所有这些事件单独作出贡献CKD进展或形已成一个积极的重复，以放大其对消化道脏损坏的负面影响。其可能的程序如下:

在这篇综述中会探讨了IL-20策划CKD和DN的多功能抑制作用，并总结了IL-20策划CKD发病程序的岗位模型(图1)。IL-20是一种多效性胆炎线粒体位点，不具备减慢炎症、血管生已成和趋化的能力。IL-20蛋白(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在消化道一个组织内生已成细丝线粒体、消化道视网膜线粒体、系膜线粒体和足下线粒体中会表达出来。

此外，IL-20是抑制消化道粘液线粒体不可逆转和作出贡献消化道增生的重要介质。这些团练我们认识到IL-20在不同线粒体类型中会的新的生物学功能。阻断IL-20的功能，包括单克隆抗体或小原子，可能是IL-20酪氨酸的消化道损伤的一种可行的外科手术方案，可延缓其进展，减轻其相当严重以往。